Thời đại: 💚 là z dân ma-đi-an nhạc sĩ Wang Yuan độc đáo! Là 95 sau khi đội top1 cái chảy ca sĩ Wang Yuan spect là tiến hành lực thúc đẩy keo dán đen trắng hồi sinh ngắn 11 cá nhân có 73 năm bài hát bài hát 44 bài hát trong album thực độc đáo cao trong 50h doanh thu hơn khoảng 1.3 e phòng khách gia rong thường ChangChang days ngay ra khỏi thu lợi 3e sự quyền lực tuyệt đối của nhạc sĩ Wang Yuan toàn năng mong điều chắc chắn sẽ chạy trong âm nhạc của vị trí dẫn đầu cầm quân Wang Yuan 💚! Chúc mừng sinh nhật qq âm nhạc thích nói về những trường hợp tiêu biểu Wang Yuan kẻ thù lớn the Nature Communications | Zhang zhe nghiên cứu nhóm và trịnh bành nghiên cứu nhóm làm sáng tỏ quá trình tạo ra phân cực của các tế bào phẳng phức hợp vangl-prickle tương tác cấu trúc cơ sở và chức năng tiềm năng "phân cực của tế bào là để hiển thị các hình dạng, cấu trúc và chức năng của các tế bào không phải là nguồn gốc, Bao gồm polar aphic-basal polarity và polarity tế bào phẳng.​ Sự hình thành của cực trong tế bào mặt phẳng liên quan đến sự phân bố bất đối xứng giữa hai phức hợp protein cốt lõi tiến hóa cực đoan trong tế bào theo chiều ngang của màng tế bào, Bao gồm Van gogh-like (Vangl) -prickle (Pk) phân phối gần màng tế bào và Fizzled (Fzd) -disheveling -like (Dvl) phân phối ở xa màng tế bào. Thêm vào đó, phức hợp lõi PCP bao gồm cả Celsr, phân phối đối xứng cả hai bên màng tế bào, tạo ra một dime đồng bào giữa các tế bào liên kết để đẩy các tế bào dính lại và cân bằng vị trí cực của hai phức hợp (figure 1). Nghiên cứu hiện tại cho thấy các cực phi chính phủ chủ yếu được điều chỉnh bởi gradient nồng độ Wnt (figure 2). Fzd là thụ thể quan trọng của đường truyền tín hiệu Wnt, trong đường truyền tín hiệu Wnt/PCP không cổ điển, Fzd gửi tín hiệu Wnt và chuyển thành đường truyền tín hiệu ngược dòng, và cuối cùng thúc đẩy sự tái tổ chức và thay đổi hình thái của khung xương tế bào, Đóng một vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh cực của tế bào và thúc đẩy sự di cư (FIG. 2). Vẫn chưa có nhiều nghiên cứu về Fzd, nhưng vangl-pk, cùng hợp chất hạt nhân PCP, ít được chú ý nhiều, đặc điểm cấu trúc và chức năng cụ thể trong PCP vẫn chưa rõ ràng. Vào ngày 3 tháng 1 năm 2025, nhóm nghiên cứu zhang zhe và nhóm nghiên cứu zheng pengli của trường đại học khoa học sinh sống bắc kinh đã đăng bài nghiên cứu "nguyên tắc cấu trúc của sự tương tác vangl-prickle" tại Nature Communications. Báo cáo về hai protein VANGL và vang2 từ người, và cấu trúc phức hợp của chúng với protein PK1. Kết hợp các thí nghiệm sinh học và quang học tế bào, nghiên cứu này mô tả cơ chế phân tử tương tác giữa VANGL và PK và các chức năng sinh học tiềm năng. Đầu tiên, đội nghiên cứu đã phân tích cấu trúc có độ phân giải cao của protein VANGL1 và VANGL2 từ con người bằng điện ảnh đông lạnh. Cả hai đều được lắp ráp thành hexagon có đối xứng D3, đầu tiên được tạo ra bởi các monomer hợp thành một tam kết dính chặt chẽ, và sau đó hai tam phân bào tạo nên hexagon bằng sự tương tác tiếp theo (FIG. 3). Cấu trúc hexagon của a. VANGL. Biểu đồ trình tự cấu trúc và khu cấu trúc của VANGL monomer. Cách mà tripolymer c. VANGL được lắp ráp. D. VANGL xuyên màng (TM) tạo nên một cấu trúc tam polymer ổn định qua sự tương tác tm2-tm4. Khu vực cấu trúc tia xoắn ốc ở đỉnh của e. VANGL (HBD) tạo ra một nền móng hình tam giác vững chắc qua sự tương tác. Giao diện nhị hóa của chất trimer f. VANGL. Tiếp theo, đội nghiên cứu đã phân tích thêm cấu trúc điện kính đông lạnh của phức hợp vang-l-pk1, và tìm hiểu sâu hơn về cơ chế phân tử mà chúng tương tác với nhau. Thông qua phân tích cấu trúc, đội nghiên cứu đã nhận ra mật độ siêu vi điện ở giao điểm của hai trimer ở vangli 1, và suy luận rằng nó có thể xuất phát từ protein PK1 (FIG. 4a, B). Tuy nhiên, vì sự kết hợp giữa PK1 và VANGL1 không ổn định, không thể xây dựng một mô hình cấu trúc mở rộng PK1 chỉ với mật độ kính điện. Vì vậy, các tác giả sử dụng nhiều phương tiện đều đặn để khám phá tích cực các cơ chế thúc đẩy cả hai. Đầu tiên, phân tích đột biến xác nhận protein VANGL1 sử dụng nhiều chất axit amin kiềm còn sót lại ở giao diện hexamer với PK1SMF (FIG. 4 C, E). Dựa trên điều này, đội dự đoán rằng PK1 có thể kết hợp VANGL qua sự tương tác điện. Vì vậy, thông qua phân tích sinh học và cấu trúc của hệ thống và kết hợp với AlphaFold3 dự đoán, đội nghiên cứu đã xác định vị trí của 46 amino acid còn sót lại pk1745-790 trong protein PK1 (745-790 amino acid còn sót lại 11) đóng vai trò chủ chốt trong tương tác với VANGL (FIG. 4 d-f). Cuối cùng, để minh họa chức năng sinh học của phức hợp vangl-pk1, nhóm nghiên cứu so sánh các protein VANGL riêng lẻ và vị trí của phức hợp vangl-pk1 trong các tế bào U2OS. Kết quả cho thấy VANGL tồn tại một mình đôi khi phần chính nằm trong tế bào là lysosome và phần cuối của tế bào, và PK1 có thể định hướng các bong bóng VANGL đang mang theo bên mình để gây quỹ cho phần sau của màng tế bào (FIG. 4 G). Đội nghiên cứu cho biết PK1 có thể đóng một vai trò quan trọng trong việc vận chuyển trong tế bào VANGL và định vị màng tế bào (FIG. 4h), ngoài việc quản lý việc thu nạp các protein khác của con đường PCP, là một thành viên hạ nguồn của VANGL. Tuy nhiên, cơ chế phân tử cụ thể, ngoài việc chờ nghiên cứu thêmDù SAO đi nữa, công việc này đã làm sáng tỏ lần đầu tiên cách sắp xếp vi mô của protein VANGL và phát triển cơ chế phân tử và chức năng tiềm ẩn của tương tác vangl-pk. Điều này cho thấy thêm quan điểm và tư duy cho việc nghiên cứu quá trình tạo ra PCP và cơ chế điều chỉnh. A. vangl1-pk1 và VANGL1 biểu đồ và cấu trúc tương quan mật độ và cấu trúc điện ảnh. Mật độ kính hiển vi của b.pk1 nằm ở khu vực có điện tích tích tích dưới giới hạn vi đồng bào vang-lăng. 10 tàn dư axit amin kiềm tương tác giữa c. VANGL1 và PK1. D. bản đồ vùng tương tác giữa PK1 và VANGL. E. - thí nghiệm kéo xuống kiểm tra tương tác vangl-pk1. F. vangl-pk1745-790 kính hiển vi. Vị trí của g. VANGL1 và vangl1-pk1 trong tế bào U2OS. Mẫu lắp ráp của phức hợp hvangl-pk1 trong tế bào. Trương zhe nhà nghiên cứu tại trường đại học khoa học sinh học bắc kinh, zheng peng nhà nghiên cứu cho tác giả thông tin chung. Vi trí quan trọng nhất đại học bắc kinh chồng chéo lên nhau môn học viện 2022 đến cấp chin Song Yanyi, cuộc sống học viện khoa học cấp độ 2022 chin JianShu diet chung cho bài này, tác giả đầu tiên. Giáo sư teng junlin, học viện khoa học sự sống của đại học bắc kinh, đã cung cấp chỉ dẫn quan trọng cho nghiên cứu này. Ngoài ra, hu jun, trung tâm công cụ của viện khoa học đời sống của đại học bắc kinh, phoenix engineering protein nền tảng, giáo sư zhu jian, đại học khoa học đời sống của đại học bắc kinh, đồng nghiên cứu của tiến sĩ liu min, nghiên cứu phòng thí nghiệm của zhu jian, và trợ lý nghiên cứu phong jing đã đóng góp rất nhiều cho nghiên cứu này. Nghiên cứu này nhận được chương trình nghiên cứu và phát triển tập trung quốc, quỹ khoa học tự nhiên quốc gia, trung tâm liên kết khoa học cuộc sống, phòng thí nghiệm sinh học đặc biệt của nhà nước, phòng thí nghiệm tăng trưởng tế bào và phân hóa của bộ giáo dục, học viện khoa học sinh học tại đại học bắc kinh và học viện tân tiến công nghệ sinh học tại thành đô, đại học bắc kinh; Và tận dụng sự hỗ trợ kỹ thuật của điện ảnh đông lạnh của đại học bắc kinh và các dụng cụ công cộng của viện khoa học sinh học phoenix engineering protein nền tảngLiên kết gốc: liên kết trang web